hif1a信号降解,hif1信号通路
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1、缺氧诱导因子的HIF-1生物学活性的分子基础
在普遍情况下,HIF是发育的重要关键。在哺乳动物中,若缺少了HIF-1的基因,将导致胎儿死亡。HIF-1已经被证实,对于软骨细胞的存亡有重大的影响,他能使软骨细胞适应在骨骼间生长板的缺氧环境。
缺氧诱导因子-1HIF-1a-pVHL-ElonginB-ElonginC 复合体 的结构之一。
他叫这个因子为诱导缺氧诱导因子,表明它是由两个部分组成的:其中一个是对氧敏感的新分子HIF-1α;另一个是之前识别和表达起来叫ARNT的非氧调节蛋白质。
缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)作为唯一一个特异性低氧状态下发挥活性的转录因子,在肿瘤细胞的侵袭、转移中发挥重要作用[3]。
HIF-1,当持续在缺氧条件下,正向调节多种基因以能在低含氧量的情况下生存。 HIF-1能调节的酵素包括糖解作用酶,使其能以不耗氧的方式合成三磷酸腺苷;还有血管内皮生长因子(VEGF),能促进血管新生。
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3、缺氧诱导因子的机制
他叫这个因子为诱导缺氧诱导因子,表明它是由两个部分组成的:其中一个是对氧敏感的新分子HIF-1α;另一个是之前识别和表达起来叫ARNT的非氧调节蛋白质。
缺氧时或某些氧化应激都可以为低氧诱导提供信息。虽然所有细胞都有同样的通路,但是每一细胞的反应终点却不相同。因此,低氧时大多数细胞诱导酵解基因和各种血管发生因子,但肝脏和肾脏诱导EPO。
同时HIF一1及其诱导表达的基因还在生理性缺氧如干细胞微环境、胎盘发育、胚胎发育过程中组织细胞分化,以及多种病理情况如肿瘤的发展、转移中发挥着重要作用。
一个bHLH结构域,能和DNA结合。中间区域 -Per-ARNT-Sim(PAS)结构域,有利于形成异源蛋白二聚体。C-末端- 一个能与[[转录辅助调节因子]结合的蛋白质,促使转录共调节。
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