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  1. cGAS-STING 信号通路发现史(上)

1、cGAS-STING 信号通路发现史(上)

在免疫系统防御病毒的战斗中,cGAS-STING信号通路扮演着至关重要的角色。这一路径的发现之旅始于对病原体入侵的敏锐感知,通过模式识别受体(TLRs)如TLR3, TLR7/8, TLR9的精细识别,它们犹如哨兵,捕捉病毒的RNA或DNA痕迹。

蒋辉团队揭示了一项重要发现:线粒体嵴的损伤不仅加速了线粒体DNA的释放,还触发了cGAS-STING依赖的I型干扰素免疫反应,这一过程与人体衰老和退行性疾病的发生息息相关。

例如,Trex1基因突变导致cGAS-STING的异常激活,就可能触发Aicardi-Goutières综合症的警报。而STING功能的变异,如StingN154S,竟与自身免疫疾病的出现关联,它在干扰素信号之外,揭示了ER Stress和T细胞凋亡的新路径。

MerTK抗体不仅提升CD8 T细胞的活性,还通过cGAS-STING信号通路激活免疫细胞的抗肿瘤防御。值得注意的是,免疫细胞中的STING激活并非依赖于自身cGAS,而是肿瘤细胞产生的cGAMP在微环境中发挥作用。

近年来,基于表型的药物发现(直接使用生物系统进行新药筛选)受到关注。机器学习可以在表型筛选中将细胞表型与化合物作用方式联系起来,获得靶点、信号通路或遗传疾病关联的聚类。

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